Исследована антимикробная активность лекарственных средств на основе гидрогелевых полимерных матриц. Показано, что используемое в технологии получения гидрогелевых матриц ионизирующее излучение не снижает антимикробную активность гентамицина и мирамистина, включенных в состав лекарственной формы. Установлено, что растворы исследуемых субстанций, необлученные композиции полимеров и гидрогелевые пластины, содержащие фармацевтические субстанции антибиотиков и антисептиков, подавляли рост тест-штаммов микроорганизмов в одинаковой степени.В результате проведения сравнительного изучения по разработанной методике противомикробного действия мягких лекарственных форм гентамицина и мирамистина установлено, что чувствительность тест-культур микроорганизмов к гидрогелевым пластинам, содержащим лекарственные субстанции противомикробного действия, более выражена по сравнению с мазями и гелями.Доказана выраженная антимикробная активность лекарственных средств в форме гидрогелевых полимерных матриц по отношению к тест-культурам и клиническим штаммам наиболее часто встречающихся условно-патогенных микроорганизмов, основным возбудителям раневой инфекции: грамположительным стафилококкам, стрептококкам, бациллам и грамотрицательным энтеробактериям и псевдомонадам. Показана высокая противогрибковая активность гидрогелевых полимерных матриц, содержащих мирамистин, в отношении Candida albicans.Клиническое изучение показало, что аппликации лекарственных средств "Гидрогелевые пластины гентамицина 0,1 %" и "Гидрогелевые пластины мирамистина 0,05 %" обеспечивают местный бактериостатический эффект, что подтверждается выраженным снижением микробного числа, защищают раны от вторичного инфицирования.Ключевые слова: гидрогелевые полимерные матрицы, антимикробная активность, гентамицин, мирамистин.ВведениеВ настоящее время пациенты с гнойно-воспалительными заболеваниями составляют около 40 % больных хирургического профиля. Послеоперационные гнойные осложнения развиваются в среднем у 30 % больных. В общей структуре летальности в хирургических стационарах число смертельных исходов в связи с инфекционными осложнениями достигает 40 - 60 %. Эти данные свидетельствуют об актуальности и нерешенности проблемы хирургической инфекции, приобретающей все большую социально-экономическую значимость. Среди послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений наиболее частыми являются раневые [1].Традиционная стратегия профилактики и лечения инфекционных осложнений в стационарах в основном базируется на широком использовании системной антибактериальной терапии, что нередко приводит к селекции резистентных штаммов бактерий и к увеличению грибковой микрофлоры, особенно Candida albicans, устойчивых к современным лекарственным средствам. Так, в группе больных с сепсисом из ран C.albicans выделяется в 9,5 %. Из ран мягких тканей различной локализации и ожогов грибковая инфекция выявляется в 4,3 % - 5,8 % [2].В связи с повышением резистентности микрофлоры ран, в том числе госпитальных штаммов, к антибиотикам и антисептикам, увеличением частоты вторичного инфицирования и послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений приобретает актуальность вопрос разработки новых аппликационных лекарственных форм, обладающих широким спектром антимикробного действия и потенцирующих действие противомикробных средств.В настоящее время возрос интерес к получению раневых покрытий на полимерной основе. Одной из главных функций раневых повязок является защита раны от проникновения патогенной микрофлоры из окружающей среды. Традиционная ватно-марлевая повязка обеспечивает лишь надежную механическую защиту, но, поглощая раневое отделяемое, она становится благоприятной средой для развития патогенной микрофлоры [3].В работах [4, 5] показано, что если гидрогелевые повязки не содержат антимикробного компонента, создаются благоприятные условия для инфицирования раны. Поэтому безусловный интерес и актуальность представляет возможность получать гидрогелевые раневые покрытия с включением в них лекарственных субстанций противомикробного действия, свойства которых обеспечивают комплексное воздействие на раневую поверхность. Известны раневые покрытия, содержащие противомикробные препараты, на основе синтетических (полиакриламида, полиакриловой кислоты, полиэтиленоксида, поливинилового спирта и др.) [6 - 9] и натуральных (коллагена [10, 11], желатина [12] и др.) полимеров.Гидрогелевые матрицы получают с использованием радиационно-химической технологии. В качестве ионизирующего излучения было использовано воздействие ускоренных электронов, поглощенная доза (D) составляла 25±5 кГр. Полимерной основой для матрицы служили биологически совместимые полимеры медицинского назначения: поливинилпирролидон, полиэтиленоксид и агар в подобранных оптимальных массовых соотношениях. Доза ионизирующего излучения 25±5 кГр обеспечивает формирование трехмерной полимерной структуры матрицы и одновременную стерилизацию лекарственной формы [13]. Но в то же время, возникает опасность деструкции активных субстанций, включенных в ее состав.Нами изучена возможность включения в состав гидрогелевых полимерных матриц ряда фармацевтических субстанций, которые придавали бы гидрогелевым пластинам противомикробные и ранозаживляющие свойства и были бы стабильны под действием ионизирующего излучения. Исследованы антисептики и антибиотики различных групп (пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, аминогликозиды). В результате проведенных нами исследований установлено, что лекарственные субстанции, содержащие в своей структуре сопряженные двойные связи (цефазолин, ципрофлоксацин и др.), в водных растворах и в составе гидрогелей подвергаются деструкции и теряют антимикробную активность под воздействием ионизирующего излучения. Гидрогели, содержащие вещества аналогичной структуры, приобретали желто-коричневую окраску за счет образования продуктов деструкции, не происходило образования трехмерной полимерной сетки (у матриц отсутствовали эластичность и прочность). Это связано с тем, что указанные антибиотики имеют высокую константу взаимодействия с ОН-радикалами, продуктами радиолиза воды. В качестве противомикробных компонентов для включения в гидрогелевые полимерные матрицы выбраны антибиотик группы аминогликозидов гентамицин и антисептик из группы четвертичных аммониевых соединений мирамистин [14]. Сохранение структуры и свойств данных соединений доказано с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии
1РУП "Белмедпрепараты", г. Минск 2Витебский государственный медицинский университет 3Институт фармакологии и биохимии НАН Беларуси
Противомикробная активность новых лекарственных средств - гентамицин, мирамистин на основе гидрогелевых полимерных матрицЮ.Г. Чернецкая1, Н.А. Дедюшко1, Т.В. Трухачева1, А.И. Жебентяев2, П.Т. Петров3
›Противомикробная активность новых лекарственных средств - гентамицин, мирамистин на основе гидрогелевых полимерных матриц
Противомикробная активность новых лекарственных средств - гентамицин, мирамистин на основе гидрогелевых полимерных матриц
Комментариев нет:
Отправить комментарий